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Motivated by these encouraging data, F8-IL4 is currently being considered for clinical testing for the treatment of rheumatoid arthritis and endometriosis [ ].

A large variety of immunocytokines has been generated for multiple therapeutic applications in the past two decades.

Even though only a few of those proceeded to clinical stage so far, the potential of antibody-cytokine fusion proteins is enormous. Immunocytokines may synergize with several combination partners, such as cytotoxic drugs [ 26 , 44 , 53 , 71 , — , ], radiation [ 44 , 96 , , ], monoclonal antibodies [ 44 , 99 , ], SMDCs [ ], antibody drug conjugates [ , ], cancer vaccines [ , ], immunecheckpoint inhibitors [ 39 , 56 , 57 , , , ], bispecific antibodies [ — ], and other immunocytokines[ 17 , 57 , , , — , , ].

Over the next few years, the outcome of on-going clinical trials will shed light on the therapeutic benefit that can be achieved, while new protein engineering approaches will contribute to the development of second-generation products.

The authors would like to thank Jonathan Kiefer and Dr. Samuele Cazzamalli for proofreading the manuscript. National Center for Biotechnology Information , U.

N Biotechnol. Author manuscript; available in PMC Mar Author information Copyright and License information Disclaimer. Copyright notice.

The publisher's final edited version of this article is available at N Biotechnol. See other articles in PMC that cite the published article.

Abstract Antibody-cytokine fusion proteins represent a novel class of biopharmaceuticals, with the potential to increase the therapeutic index of cytokine payloads and to promote leukocyte infiltration at the site of disease.

From cytokines to immunocytokines Cytokines are small immunoregulatory proteins, which are secreted by leukocytes and, in some cases, by endothelial cells, fibroblasts and stromal cells.

Immunocytokine formats Antibodies can be used in full immunoglobulin G IgG format, in order to exploit the stability and long circulatory half-life of these products.

Open in a separate window. Figure 1. Figure 2. Targets for oncological and non-oncological conditions Ideal target antigens for the development of immunocytokine products should be abundantly expressed at the site of disease and absent in healthy tissues.

Cytokine payloads Both for cancer therapy as well as for the treatment of chronic inflammation, several cytokine payloads have been developed and tested in preclinical trials.

Payloads can broadly be grouped into five distinct categories in the mouse: i. Immunocytokines for cancer therapy The targeted delivery of cytokines to the tumor aims at inducing a local pro-inflammatory environment, which may activate and recruit immune cells.

Table 1 List of immunocytokines in clinical trials. IL2-based immunocytokines Interleukin-2 IL2 is one of the best-characterized cytokines for tumor therapy applications, since the corresponding recombinant human protein is a product on the market e.

IL based immunocytokines Interleukin IL12 is a heterodimeric cytokine, composed by the p40 and p35 moieties linked by a disulfide bond, which provides a crucial connection between the innate and the adaptive immune system [ ].

Immunocytokines for the therapy of chronic inflammatory conditions The in vivo activity of cytokines and of their derivatives depends on the immunological environment and on the concentration of the cytokine at the site of disease.

Conclusions A large variety of immunocytokines has been generated for multiple therapeutic applications in the past two decades.

Acknowledgements The authors would like to thank Jonathan Kiefer and Dr. References 1. Murphy KP, et al.

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Klinische Studien konnten anhaltendes Therapieansprechen und Langzeitüberleben zeigen [1]. Was davon für die Praxis relevant ist, diskutiert der Lungenexperte Prof.

Erweiterte Suche. Springer Medizin. Zurück zum Suchergebnis. Wichtige Hinweise. Redaktion J. Hoyer, Marburg. Sie dienen der Reaktivierung der endogenen Tumorantwort.

Neben einer effektiven Tumorkontrolle sind diverse immunologisch vermittelte Nebenwirkungen an unbeteiligten Organen, so auch der Niere, beschrieben.

Da diese Nebenwirkungen potenziell schwerwiegend sind, ist das frühzeitige Erkennen wichtig. Zur Evidenzaufarbeitung wurden insbesondere Fallberichte und -serien priorisiert, in denen eine detaillierte klinische Beschreibung mit Nierenbiopsie und entsprechender histologischer Aufarbeitung erfolgte.

Am häufigsten tritt eine akute tubulo- interstitielle Nephritis auf. Beim Auftreten einer renalen Toxizität sollten nephrotoxische Medikamente pausiert werden, weiterhin sollte die Durchführung einer Nierenbiospie zum Ausschluss wichtiger Differenzialdiagnosen frühzeitig erwogen werden.

Bei höhergradiger Toxizität sind das Pausieren und ggf. Essenziell erscheint dabei die enge interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Onkologen und Nephrologen.

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